這是一家名不見經(jīng)傳的小公司，從公司的規(guī)模來看不過數(shù)百人，從公司的歷史來看不過12年，完全無法與諾和諾德、禮來以及賽諾菲安萬特這樣的醫(yī)藥巨頭企業(yè)相抗衡，但是它擁有一個殺手锏，讓它有著足夠的底氣站出來與上述三家巨頭公司分庭抗禮。
這家公司就是北京甘李藥業(yè)有限公司（以下簡稱為甘李藥業(yè)），而殺手锏就是其自主研發(fā)的生物合成人胰島素及其類似物。甘李藥業(yè)目前是唯一能夠生產(chǎn)第三代胰島素的國內(nèi)企業(yè)，2008年醫(yī)院終端采購金額為2500萬元左右，2009年銷售收入近億元，凈利潤1500萬元。
憑借這個殺手锏，啟明創(chuàng)投心甘情愿為其注資超過1億元人民幣，完成了甘李藥業(yè)的首輪融資。“盡管甘李藥業(yè)的產(chǎn)品線比較單一，目前來看公司的規(guī)模也比較小，但是他們擁有生物合成人胰島素及其類似物生產(chǎn)工藝的自主知識產(chǎn)權(quán)，目前已經(jīng)在中國以及全球20多個國家取得了PCT的專利注冊。”啟明創(chuàng)投合伙人梁穎宇表示，甘李藥業(yè)未來的想象空間巨大。
專注15年
1995年8月，在通化安泰科公司竣工的現(xiàn)場，甘李藥業(yè)董事長甘忠如和通化東寶的董事長李一奎緊緊握住了對方的雙手，這次可以載入人類醫(yī)學(xué)歷史的一次握手，正式拉開了雙方開始通力合作破解“生命哥德巴赫”的序幕。
“胰島素是針對糖尿病患者最好的用藥，盡管目前已經(jīng)有了不少的口服藥，但是到了一定的階段，口服藥就失效了，因此胰島素在糖尿病治療過程中有著不可替代的作用。”甘李藥業(yè)國際業(yè)務(wù)部總監(jiān)都凱表示。
然而在當(dāng)時，作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的尖端科學(xué)和核心技術(shù)，基因重組人胰島素只有美國和丹麥兩個國家能夠生產(chǎn)，正因如此，甘忠如選擇了一條最為艱難的道路—研發(fā)屬于中國自己的基因重組人胰島素。經(jīng)過三年多的不斷嘗試，1998年在李一奎專門建立的實(shí)驗(yàn)室中，甘忠如終于研制出來了基因重組人胰島素，中國成為世界上第三個能夠生產(chǎn)并銷售基因重組人胰島素的國家。
然而，巨大的勝利并沒有讓甘忠如得到滿足。1998年他帶領(lǐng)一批和他共同搞科研的人創(chuàng)立了甘李藥業(yè)，再次挑戰(zhàn)研制屬于中國自己的人胰島素類似物。2001年甘李醫(yī)藥成功研制出中國第一支超速效人胰島素類似物—賴脯胰島素“速秀霖”，2002年成功研制出中國第一支長效人胰島素類似物—甘精胰島素“長秀霖”，并且在2004年在北京建成了亞洲第一、世界第三大的現(xiàn)代化生物合成人胰島素生產(chǎn)基地。
“胰島素一共分為三代，第一代胰島素是動物胰島素，這類產(chǎn)品療效較差，已經(jīng)在發(fā)達(dá)國家被淘汰，目前在中國也僅僅出現(xiàn)在低端市場。第二代胰島素就是人工合成胰島素，目前是市場上的主力品種，主要生產(chǎn)廠家是諾和諾德、禮來以及通化東寶。第三類則是胰島素類似物，主要是利用重組DNA技術(shù)，通過對人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的，可以模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)。”都凱介紹，第三代胰島素能夠克服原來胰島素本身的缺點(diǎn)，例如第二代人胰島素，注射到體內(nèi)需要提前30－40分鐘，因?yàn)樗钠鹦r間是45分鐘，再例如有一種長效胰島素，起效時間是十幾個小時，有自己的峰值，這些因素導(dǎo)致胰島素的作用沒有發(fā)揮，新的胰島素類似物就能夠克服這些問題。
目前全球擁有甘精胰島素專利技術(shù)的只有中國的甘李藥業(yè)和法國的賽諾菲安萬特公司，由于ADA（美國糖尿病學(xué)會）和EASD（歐洲糖尿病研究學(xué)會）的推廣，甘精胰島素將在未來全面代替其他基礎(chǔ)胰島素，成為胰島素的一線品種。
手握創(chuàng)新技術(shù)
胰島素市場是一個全球性壟斷競爭的市場，如果要打破現(xiàn)有的市場競爭格局存在著一定的困難，而藥品開發(fā)的時間周期長及未來能否上市銷售等很多因素的不確定性，確實(shí)成為新進(jìn)入者所面臨的最大風(fēng)險。
通常從實(shí)驗(yàn)室研究到新藥上市平均需要12年的時間，要經(jīng)過合成提取、生物篩選、藥理、毒理等臨床前試驗(yàn)、制劑處方穩(wěn)定性試驗(yàn)、生物利用度測試和放大實(shí)驗(yàn)等一系列過程，即使是研發(fā)成功并且注冊上市之后，一旦在臨床應(yīng)用過程中被檢測到有不良反應(yīng)，隨時都可能被終止應(yīng)用。
以輝瑞在2008年所停售的全球首個吸入型胰島素Exubera為例，就讓輝瑞損失了十幾億美元。“每一個藥企都會遇到這樣的問題，甘李藥業(yè)也因此采用了次序性的研發(fā)過程，在研發(fā)的過程中進(jìn)行積累，有的藥進(jìn)行到臨床三期，有的藥可能進(jìn)展到臨床二期，所以能夠保持每年都有新的藥品面市，維持一個長效的發(fā)展過程。”都凱表示，作為一家專注在糖尿病領(lǐng)域中的公司，甘李藥業(yè)除了目前的長效胰島素和速效胰島素之外，還會在明年推出新的產(chǎn)品上市，例如預(yù)混胰島素，即中效胰島素。
生命科學(xué)領(lǐng)域的瓶頸問題就在于技術(shù)，只有擁有先進(jìn)的技術(shù)核心才能夠擁有至高的“門檻”，讓競爭對手無法望其項(xiàng)背。“我們首先看中的就是甘李藥業(yè)在技術(shù)上的優(yōu)勢。”梁穎宇表示，“甘李藥業(yè)在胰島素及類似物方面的研發(fā)成果是不言而喻的，而由于胰島素是生物制劑，因此生物制品對于產(chǎn)品的純度要求非常高，這就要求甘李藥業(yè)的提純工藝同樣要非常厲害。”
據(jù)介紹，目前甘李藥業(yè)的提純工藝能夠保證公司的產(chǎn)品純度高達(dá)99.6％，甚至高于國外的產(chǎn)品純度，而這種提純工藝的核心技術(shù)就是甘忠如所發(fā)明的分子伴侶技術(shù)。
分子伴侶是一類蛋白質(zhì)，它的功能是幫助新合成的蛋白質(zhì)形成正確的二硫鍵及正確的構(gòu)象（全過程成為蛋白質(zhì)復(fù)性），甘李藥業(yè)將分子伴侶的理論運(yùn)用到胰島素生產(chǎn)中，這種運(yùn)用是目前世界上頂尖的胰島素生產(chǎn)工藝。在胰島素的生產(chǎn)過程中，分子伴侶可以保護(hù)胰島素在大腸桿菌內(nèi)不被分解，提高胰島素表達(dá)量和復(fù)性收率，簡化胰島素和類似物的生產(chǎn)步驟，使得胰島素純度更高。“分子伴侶技術(shù)使得我們整體的生產(chǎn)流程減少了，原來國外公司的生產(chǎn)流程需要三十多步，我們只需要十幾步就可以完成整個生產(chǎn)流程。”都凱如是說。
卡位市場空間
目前中國的胰島素市場已然成為外資巨頭的天下，諾和諾德、禮來和賽諾菲安萬特三家公司已經(jīng)占據(jù)了糖尿病高端市場（即三級甲等醫(yī)院）的大部分份額。“諾和諾德的市場份額大概占有70％左右，禮來的市場份額在10％左右，賽諾菲安萬特的市場份額則在7％左右，而中國的所有企業(yè)家在一起僅僅占5％，因此整個市場的發(fā)展空間非常巨大。”都凱介紹。
盡管甘禮藥業(yè)還處于發(fā)展階段，但是全面的產(chǎn)品成為了其重要的競爭優(yōu)勢，根據(jù)起效時間不同，第三代胰島素能夠分為長效胰島素和速效胰島素，前者是維持人類血糖保持在平衡狀態(tài)，后者則是在人體進(jìn)食之后迅速降低血糖的藥品。目前即使是諾和諾德、賽諾菲安萬特這樣的外資巨頭也只是能夠生產(chǎn)兩者之一，而一些實(shí)驗(yàn)室盡管能夠生產(chǎn)這兩種胰島素，但是卻因?yàn)樵靸r高昂而難以規(guī)模化生產(chǎn)。
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，糖尿病的發(fā)病率已超過世界人口增長速度的兩倍，現(xiàn)在全球糖尿病病人約有2.3億。而中國已經(jīng)成為全球糖尿病第一大國，有超過9200萬糖尿病患者，另外還有1.5億將成為潛在患者。
中國城市人口治療糖尿病直接人均醫(yī)療花費(fèi)為451美元，患有糖尿病并發(fā)癥的患者花費(fèi)則高達(dá)1694美元。預(yù)測算到2025年，全球必須依賴胰島素治療的患者規(guī)模達(dá)1.74億人，中國也將達(dá)到2700萬人。
國內(nèi)外胰島素市場規(guī)模未來將持續(xù)擴(kuò)大。預(yù)計全球每年胰島素類藥物市場規(guī)模增長將達(dá)25％以上，在沒有干預(yù)的情況下，每年有將近10％處于糖尿病前期的人會發(fā)展成為糖尿病。
一方面有著龐大的市場發(fā)展空間，另一方面有著獨(dú)立自主而又領(lǐng)先的研發(fā)技術(shù)，甘李藥業(yè)獲得資本的青睞成為了水到渠成的事情。“我們的生產(chǎn)基本已經(jīng)穩(wěn)定，但是在和這些跨國企業(yè)競爭的時候，真的需要很多資金去支撐市場的運(yùn)作，而作為一個中小企業(yè)，銀行貸款是非常困難的，所以我們決定融資。”都凱表示。
盡管接觸了很多風(fēng)險投資機(jī)構(gòu)，但是因?yàn)閱⒚鲃?chuàng)投和甘忠如有著共同的朋友，因此雙方從關(guān)系上感覺更為緊密。同時，都凱強(qiáng)調(diào)啟明創(chuàng)投也確實(shí)為甘李藥業(yè)提供了很多資金以外的附加價值，“他們?yōu)楦世钏帢I(yè)在人力資源方面介紹了很多人才，在國際市場上介紹了很多大型的有意向合作的公司，其中不乏在糖尿病領(lǐng)域中口服藥或者其他市場中排名前十名的藥企。”
有了啟明創(chuàng)投在資金和服務(wù)的雙重加持，甘李藥業(yè)增強(qiáng)了自己對抗國外巨頭時的信心，他們?yōu)樽约憾ㄏ碌哪繕?biāo)是，在2010年完成計劃銷售額2億元，凈利潤達(dá)到4000萬元。
